Hypogonadotropic Hypogonadism Revisited

Impaired testicular function, i.e., hypogonadism, can result from a primary testicular disorder (hypergonadotropic) or occur secondary to hypothalamic-pituitary dysfunction (hypogonadotropic). Hypogonadotropic hypogonadism can be congenital or acquired. Congenital hypogonadotropic hypogonadism is divided into anosmic hypogonadotropic hypogonadism (Kallmann syndrome) and congenital normosmic isolated hypogonadotropic hypogonadism (idiopathic hypogonadotropic hypogonadism). The incidence of congenital hypogonadotropic hypogonadism is approximately 1-10:100,000 live births, and approximately 2/3 and 1/3 of cases are caused by Kallmann syndrome (KS) and idiopathic hypogonadotropic hypogonadism, respectively. Acquired hypogonadotropic hypogonadism can be caused by drugs, infiltrative or infectious pituitary lesions, hyperprolactinemia, encephalic trauma, pituitary/brain radiation, exhausting exercise, abusive alcohol or illicit drug intake, and systemic diseases such as hemochromatosis, sarcoidosis and histiocytosis X. The clinical characteristics of hypogonadotropic hypogonadism are androgen deficiency and a lack/delay/stop of pubertal sexual maturation. Low blood testosterone levels and low pituitary hormone levels confirm the hypogonadotropic hypogonadism diagnosis. A prolonged stimulated intravenous GnRH test can be useful. In Kallmann syndrome, cerebral MRI can show an anomalous morphology or even absence of the olfactory bulb. Therapy for hypogonadotropic hypogonadism depends on the patient's desire for future fertility. Hormone replacement with testosterone is the classic treatment for hypogonadism. Androgen replacement is indicated for men who already have children or have no desire to induce pregnancy, and testosterone therapy is used to reverse the symptoms and signs of hypogonadism. Conversely, GnRH or gonadotropin therapies are the best options for men wishing to have children. Hypogonadotropic hypogonadism is one of the rare conditions in which specific medical treatment can reverse infertility. When an unassisted pregnancy is not achieved, assisted reproductive techniques ranging from intrauterine insemination to in vitro fertilization to the acquisition of viable sperm from the ejaculate or directly from the testes through testicular sperm extraction or testicular microdissection can also be used, depending on the woman's potential for pregnancy and the quality and quantity of the sperm.

Alteraciones neuroendocrinas del síndrome de poliquistosis ovárica en la adolescencia / Neuroendrocrine anormalities in adolescents with polycystiz ovary sindrome

El síndrome de poliquistosis ovárica (SPCO) es una de las endocrinopatías más comunes que afecta a las mujeres en edad reproductiva, su expresión clínica comienza en edad perimenárquica y si bien fue descripto hace más de 70 años, hasta el presente, el(los) mecanismo(s) fisiopatológico(s) que lo origina(n) no se conoce(n) con certeza. Debido a la gran heterogeneidad en la expresión clínica y bioquímica que caracteriza al SPCO es probable que existan subgrupos de pacientes en las que sea posible identificar alguno de los mecanismos implicados en la patogenia como el responsable de los principales signos y síntomas observados. La presente revisión propone conocer en profundidad las anormalidades neuroendocrinas como uno de los principales componentes del síndrome. En nuestra experiencia, las adolescentes con SPCO presentan hipersecreción de LH (aumento de la masa de LH secretada por pulso, de la frecuencia de pulsos y de la tasa de producción), y un patrón desordenado de secreción de LH (mayores valores de ApEn) en relación a adolescentes eumenorreicas. Varias líneas de evidencia sugieren que uno de los mecanismos responsables de estos defectos es el aumento de frecuencia de secreción del GnRH. Las adolescentes con SPCO secretan moléculas de LH con mayor actividad biológica y mayor proporción de isoformas con punto isoeléctrico más alcalino que las adolescentes eumenorreicas. La preponderancia de isoformas más básicas y más bioactivas en estas pacientes se relaciona con elevados niveles séricos de 17-hidroxiprogesterona, androstenodiona (A) y testosterona (T). El aumento de la frecuencia de pulsos de GnRH y un microambiente hormonal caracterizado por exceso de andrógenos podrían conjuntamente promover la predominante secreción de este tipo de isoformas de LH. En ausencia de obesidad, las pacientes con SPCO presentan un incremento de la tasa de producción de GH y un patrón de secreción más ordenado (menores valores de ApEn, similar al patrón de secreción de GH observado en el varón adulto). La mayor secreción de GH podría potenciar la acción gonadotrófica sobre la esteroideogénesis ovárica. Analizando la sincronía entre pares de hormonas relacionadas mediante dos técnicas complementarias (cross ApEn y cross correlación) se demuestra que las adolescentes con SPCO presentan un deterioro en las asociaciones entre LH-andrógenos comparadas con las adolescentes eumenorreicas. El desacople de la secreción bihormonal (LH-A y LH-T) en adolescentes con SPCO es consistente con defectos en el control de la secreción ovárica de andrógenos dependiente de LH y con una alteración en el control negativo que ejercen los andrógenos sobre la secreción GnRH/LH. Estas alteraciones neuroendocrinas en la unidad GnRH/LH y andrógenos ováricos podrían promover el hiperandrogenismo y alterar la maduración folicular.

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder among women in reproductive age, frequently begins during adolescence causing menstrual irregularity and hirsutism. Although described up more than seventy years ago, the primary pathophysiologic mechanisms underlying this disorder remain unknown.There is not a single etiologic factor that fully accounts for the spectrum of abnormalities in the PCOS. This review addresses current knowledge about the neuroendocrine abnormalities as a major component of the syndrome. From this perspective, adolescents with PCOS exhibit an accelerated frequency and/or higher amplitude of LH pulses, augmentation of secretory burst mass, and a more disorderly LH release (higher ApEn) than eumenorrheic adolescents. Several lines of evidence suggest that the mechanisms underlying the defects in LH secretion in PCOS include an increased frequency of GnRH secretion. These patients also show elevated in vitro LH bioactivity and a preponderance of basic LH isoforms, which correlate positively with elevated serum of 17-hydroxyprogesterone, androstenedione (A), and testosterone (T) concentrations. Heightened GnRH drive of gonadotropin secretion and steroid-permissive milieu appear to jointly promote elevated secretion of basic LH isoforms. Non obese adolescents with PCOS secrete GH at a higher rate and with more orderly patterns (resembling a male profile) than controls. Indeed, GH appears to act as a co-gonadotropin. When synchronicity of paired hormone profiles was appraised by two independent, but complementary, statistical tools (cross-entropy and cross correlation), concomitant uncoupling of the pairwise synchrony of LH - androgens was demonstrated in girls with PCOS. Asynchrony of LH-A and LH-T pairs further localizes a pathway defect to LH-dependent feedforward control of ovarian androgen secretion. These abnormalities are also consistent with altered androgen negative feed-back regulation of GnRH/LH output. These data suggest that in PCOS there are anomalies of signaling between GnRH/LH and ovarian androgens that promote hiperandrogenism and impaired follicle maturation.

Mecanismos do consumo folicular ovariano / Mechanisms of ovarian follicle depletion

Este estudo resume o conhecimento atual dos mecanismos envolvidos no consumo folicular no ovário humano. Após o desenvolvimento da gônada e início dos processos de mitose e meiose das oogônias e oócitos, o número de oócitos alcança cerca de 6 a 7 milhöes ao redor da 22ª semana de gravidez. No momento do nascimento o número de oócitos fica reduzido a 1-2 milhöes, refletindo consumo folicular na vida intra-uterina. No início da puberdade o número total de folículos foi reduzido a 400.000. A partir daí, mais de 99,9 por cento dos folículos sofrem degeneraçäo ao longo da vida e apenas 0,1 por cento destes conseguem alcançar um desenvolvimento completo e serem ovulados. Este processo de consumo folicular é um evento complexo. Na vida intra-uterina a mulher perde a maioria dos folículos formados, como resultado de uma taxa de consumo muito rápida. Enquanto gonadotrofinas e certos peptídeos intra-ovarianos atuam como fatores favoráveis à sobrevida dos oócitos nesta fase, os androgênios, um peptídio semelhante ao GnRH e a interleucina-6 säo importantes indutores da atresia. Após o nascimento há diminuiçäo na taxa de consumo folicular e durante o menacme cerca de 1000 folículos säo consumidos a cada mês. Este número é aumentado após os 38 anos de idade, parecendo resultar da aceleraçäo na taxa de crescimento folicular ou de excessiva atresia dos folículos que se encontram em estágios iniciais de desenvolvimento. A apoptose parece ser o mecanismo básico celular de degeneraçäo ou atresia folicular.

Consenso acerca de la recuperación del ciclo mentrual y fertilidad posterior al uso de anticonceptivos hormonales / A consensus upon menstrual cyclo and fertility restoration after hormonal contraception

Se revisa la frecuencia de amenorrea y esterilidad a la suspención de anticonceptivos hormonales, concluyéndose que ésta es baja. Destaca que la población más susceptible de presentar alteraciones en este sentido es aquella con anteceentes de disfunción hipotálamo-hipofisaria

Effect of plumbagin on gonadotrophic cycle of the housefly, Musca domestica L.

Topical treatment of the phytochemical plumbagin in doses ranging 0.005-5 micrograms prevented oocyte development and affected fecundity and fertility in M. domestica. The treatment to wandering larvae was less effective as the compound could only effect the fertility to a significant level whereas the fecundity was not significantly reduced. The effect of the compound was more pronounced in adult treatments where both fecundity and fertility reduced drastically. The compound also effected the oocyte maturation as it arrested the development of vitellogenic oocyte at stage six. As the juvenile hormone analogue methoprene and moulting hormone 20-hydroxyecdysone or the mixture of these hormones could not restore the development of the oocyte in ovaries of plumbagin treated flies, it is concluded that the compound does not effect the female houseflies through hormonal pathways, instead in all probability it acts like a cytotoxic compound.

Eventos fisiólogicos en el ciclo ovárico normal de ratas: aspectos actuales / Physiological events during the normal ovarian cycle in rats: current aspects

La presente revisión tiene por discutir los fenómenos fisiológicos ocurridos en el ciclo ovárico normal de ratas, describiendo el desenvolvimiento de los folículos pre-ovulatorios, las principales hormonas esteroides y gonadotróficas involucradas en este proceso, así como la acción de estas hormonas, a través de su unión a receptores localizados en las células de la granulosa y/o tecales y las modificaciones hormono-dependientes del contenidode tales receptores son también discutidos. La formación del cuerpo lúteo, su posterior regresión y el fenómeno de atresia folicular

Endocrinología en las grandes alturas / Endocrinology at high altitude

El vivir en las grandes alturas, significa someterse a un medio donde predomina una baja presión de oxígeno. Ante tal situación el organismo responde en diversas formas para obtener una adaptación a este medio hipóxico. Estas respuestas pueden ser diferentes de acuerdo a la magnitud de la hipoxia. El estudio de la fisiología de altura, realizado por destacados científicos peruanos se ha constituido en uno de los más importantes campos de investigación en nuestro país en los últimos cincuenta años. En la presente revisión se ha tratado de resumir los trabajos sobre endocrinología en el nativo de la altura, que han realizado diversos investigadores del país y del extranjero, y se ha tratado de explicar en lo posible, las diferencias observadas con respecto a la endocrinología del nativo del nivel del mar. Los resultados demuestran diferencias endocrinas en el nativo de la altura, que están relacionados principalmente en el metabolismo intermedio, y en la reproducción

Morphological and hormonal changes during menstrual cycle

ovarian morphological changes were monitored by the use of the vaginal probe of a sector ultrasound in thirty five normally menstruating volunteers during 38 cycles. The results were correlated with changes in serum concentrations of oestradiol-17 [E2], progesterone [Prog.], FSH, LH and prolactin [Prl.]. Thirty one out of the 38 cycles studied [81.58%] were considered to fulfill the criteria of a normal ovulatory cycle. These cycles served to document the base-line for the population Assiut, Egypt. In these cycles, the mean-/+ SD follicular diameter increased form 11.17-/+0.68 mm on day [-4] to a maximum of 23.52-/+3.37 mm [range 18 to 23 mm] before ovulation, and subsequent luteal function was judged to be normal by normal progesterone production. Over the five days preceding ovulation and during the days [-1,0, and +1], follicular diameter was most closely correlated with serum E2 levels. The ultrasonographic evidence of ovulation never preceded the LH peak and the time of interval between the LH peak and ovulation which was within 24 hours in 93% [29/31] of the studied cycles. A significant rise in serum progesterone levels prior to or in the day of the LH peak, was demonstrated in ovulatory cycles indicating that luteinization of the dominant graafian follicle occurs prior to ovulation. Of the remaining seven cycles, three [8%] were conceptional cycles with ultrasonic and biochemical confirmation. The morphologic and hormone profile of these cycles did not differ from those of nonconceptional cycle. A chemical message indicating pregnancy was obtained as early as six days after ovulation by a rise of the serum concentration of either-hCG or Sp1. Two out of the seven cycles [5%] gave an ultrasonographic picture suggesting LUF syndrome. In these two cycles, no progesterone rise was observed over the period [-2 to +2]. Inadequate luteal phase was observed in one cycle [3%] which showed normal follicular growth but low progesterone level in the luteal phase. It can be concluded that ultrasonography and hormonal levels should be concurrently used in the detection of ovulation and characterization of the menstrual cycle in any programs of assisted conception

Uso del análogo LH-RH acetato de leuprolide en inducción de ovulación para fertilización in vitro (FIV) y transferencia intratubárica de gametos (TIG) / Use of LH-RH analog leuprolide acetate forFIV and GIFT procedures

Fueron comparados dos protocolos de inducción de ovulación, uno con el naálogo LH-RH acetado de leuprolide (27 pacientes) y otro con citrato de clomifeno (18 pacientes), para procedimientos de FIV y TIG. Todas las pacientes habían sido estimuladas anteriormente por diversos inductores y estaban clasificados como un grupo de respuesta pobre. La administración de leuprolide empezó en la fase lútea del ciclo anterior, para eliminar picos prematuros de LH. Con la estimulación por leuprolide se obtuvieron 205 folículos maduros (x +- d.s. = 7.6 +- 4.2, rango 2-20) y 230 ovocitos recuperados (x +- d.s. = 8.5 = +- 4.9, rango 2-22 ). Con la de clomifeno se obtuvieron 76 folículos maduros (x +- d.s. = 4.2 +- 2.3; rango 1-10) y 74 ovocitos recuperados (x +- 4.1 +-2.9; rango 1-11). Estas diferencias fueron estadísticamente significativas. El gran excedente de ovocitos en el grupoleuprolide peritió hacer una reserva de embriones congelados, lo que no fue posible en elg rupo de clomifeno. Se obtuvieron tres embarazos en pacientes del grupo leuprolide y otros tes en un grupo de siete receptores que recibieron embriones u ovocitos donados por pacientes del grupo leuprolide. En ambos casos, un embarazo fue por FIV y dos por TIG. No hubo embarazos en el grupo de pacientes tratadas con colomifeno. Este estudio confirma la ventaja del uso del análogo LH-RH acetato de leuprolide, por la obtención de mayor cantidad de folículos maduros, de ovocitos y de embriones, y por la mayor tasa de embarazos, además de la mayor facilidad para el equipo médico y la comodidad para las pacientes.